消息來源：藥融圈

以色列梯瓦制藥公司（TEVA Pharmaceutical Industries Limited，TEVA）成立于1901年，是全球著名的跨國企業(yè)，也是世界上最大的仿制藥公司之一。梯瓦專注于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)疾病和腫瘤學(xué)領(lǐng)域的治療，致力于開發(fā)及生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)非專利藥物(仿制藥)、創(chuàng)新的?？扑幬锛八幬锘钚猿煞郑ˋPIs）。其使命是成為仿制藥和生物制藥的全球領(lǐng)導(dǎo)者，以改善患者的生活。

目前，梯瓦擁有超過3500種藥物的產(chǎn)品組合，在30多個國家和地區(qū)擁有68個制造工廠，每年生產(chǎn)約850億片藥片與膠囊以及10億劑注射藥物。每天，梯瓦的藥物治療世界各地約2億人。同時，梯瓦也是世界衛(wèi)生組織基本藥物目錄（EML）中藥物的主要供應(yīng)商。

01

業(yè)務(wù)分部

北美市場

梯瓦的北美業(yè)務(wù)分部包括美國和加拿大。作為在美國領(lǐng)先的仿制藥公司，梯瓦銷售500多種非專利處方藥產(chǎn)品，包括口服固體制劑、注射制劑、吸入制劑、液體、軟膏和乳膏，劑型、包裝尺寸和形式超過1500種。在美國，梯瓦的大部分仿制藥銷售對象是零售連鎖藥店、郵購分銷商和批發(fā)商。

在北美，梯瓦的?？扑幬锝M合主要涵蓋三個領(lǐng)域：中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）和疼痛、呼吸系統(tǒng)以及腫瘤學(xué)。公司CNS產(chǎn)品組合包括用于成人偏頭痛的預(yù)防治療的AJOVY®（fremanezumab）、用于治療神經(jīng)退行性病變和運動障礙的AUSTEDO®（氘代丁苯那嗪，全球首個氘代新藥），還有COPAXONE®（醋酸格拉替雷注射劑）自推出以來，在近25年時間里，它仍然是北美地區(qū)用于治療多發(fā)性硬化癥（MS）的主要產(chǎn)品之一。（中國首個氘代新藥正式推向市場，價格來了）

歐洲市場

梯瓦的歐洲業(yè)務(wù)分部包括歐盟和其他一些歐洲國家。在歐洲，梯瓦是三大仿制藥企之一，盡管歐洲市場充滿多樣性和高度的分散性，客戶整合率低于美國，但是其中仍然有一些共同的特點，使梯瓦能夠利用其泛歐洲存在和廣泛的投資組合。梯瓦在歐洲的投資組合包括SUDOCREM®等全球品牌，以及德國的NasenDuo®和波蘭的Flegamina®等地區(qū)品牌。

在歐洲，梯瓦的?？扑幬锝M合也包括三個領(lǐng)域：中樞神經(jīng)系統(tǒng)和疼痛（包括偏頭痛）、呼吸以及腫瘤。盡管歐盟的各個市場正在引入新的治療方法，梯瓦的拳頭產(chǎn)品COPAXONE（醋酸格拉替雷注射劑）仍然是治療多發(fā)性硬化癥的主導(dǎo)產(chǎn)品之一。AJOVY（fremanezumab）于2019年獲得歐盟營銷授權(quán)（MAA），截至2020年12月31日，梯瓦已在大多數(shù)歐洲國家推出AJOVY。

國際市場

除了北美和歐洲的業(yè)務(wù)分部，梯瓦的國際市場包含了超過35個國家，占全球醫(yī)藥市場的很大一部分。梯瓦的主要國際市場是日本、俄羅斯和以色列。

在日本，梯瓦通過與武田制藥合資（JV）來經(jīng)營大部分業(yè)務(wù)，梯瓦持有51%的股份，武田持有剩余的49%。2021年2 月1日，梯瓦完成了在日本的業(yè)務(wù)合資公司大部分仿制藥和運營資產(chǎn)的出售。梯瓦的國際業(yè)務(wù)分部國家包括高度管制的純仿制藥市場，如以色列；品牌仿制藥為導(dǎo)向的市場，如俄羅斯；和某些拉丁美洲市場；以及混合市場，如日本。每個市場的戰(zhàn)略都是建立在差異化和填補市場未滿足的需求之上。梯瓦在國際市場的?？扑幬锝M合仍然包括：中樞神經(jīng)系統(tǒng)和疼痛、呼吸以及腫瘤三個領(lǐng)域。

02

經(jīng)營狀況不樂觀，資產(chǎn)進一步縮水

2021年2月10日，梯瓦制藥(Teva)披露2020年財報。該公司的全年總收入從2019年的168.87億美元降至2020年的166.59億美元，同比下跌1.35%，這是2018年以來的第三次下滑。歸母凈利潤為-39.90億美元，同比下降299.4%，這是2017年以來第四次歸母凈利潤為負。同時，梯瓦也在繼續(xù)進行成本控制，其銷售成本、研發(fā)成本、營銷成本分別降至89.33億美元、9.97億美元、24.98億美元。具體運營數(shù)據(jù)如下：

圖源：TEVA

另外，公司的資產(chǎn)狀況也不容樂觀，據(jù)財報顯示，2020年，雖然梯瓦的總負債從2019年的269.08億美元降至259.19億美元，但總資產(chǎn)繼續(xù)縮水，降至506.40億美元。具體資產(chǎn)負債表數(shù)據(jù)如下：

圖源：TEVA

03

市場競爭激烈，多種風(fēng)險并存

財報還披露了目前梯瓦面臨的風(fēng)險因素：

關(guān)于公司的市場競爭能力風(fēng)險，梯瓦的仿制藥業(yè)務(wù)占了很大一部分，該業(yè)務(wù)持續(xù)面臨來自全球制藥同行的風(fēng)險；由于客戶基礎(chǔ)和客戶之間的商業(yè)聯(lián)盟的持續(xù)鞏固，仿制藥產(chǎn)品的銷售可能受到不利影響；其他藥企的競爭和監(jiān)管政策的變化，也會導(dǎo)致仿制藥的收入和利潤下降；部分新的非專利產(chǎn)品的推出已經(jīng)延誤，并且可能繼續(xù)延誤；越來越多的競爭對手瞄準仿制藥機會，并尋求重要產(chǎn)品仿制藥（generics）版本的美國市場獨占權(quán)，可能會對梯瓦的收入和利潤產(chǎn)生不利影響；公司可能無法很好地利用高價值生物藥的機會；專業(yè)藥品面臨著來自擁有更大資源和能力的公司的激烈競爭。

關(guān)于梯瓦的巨額負債風(fēng)險，截至2020年12月31日，梯瓦背負著259.19億美元的巨額債務(wù)，增加了支出，限制了公司承擔額外債務(wù)或從事其他交易的能力，同時，梯瓦在未來可能還需要籌集額外的資金；如果主要評級機構(gòu)將公司的信用評級進一步下調(diào)，梯瓦可能無法以對公司有利的金額或條件進行借款。

關(guān)于業(yè)務(wù)與運營相關(guān)的風(fēng)險，任何公共衛(wèi)生危機，疾病或其他傳染性疾病的廣泛爆發(fā)，如COVID -19，可能對梯瓦的業(yè)務(wù)產(chǎn)生不利影響；工作實施情況、關(guān)鍵人才聘用、制造或質(zhì)量控制問題、供應(yīng)鏈中斷或內(nèi)部或第三方信息技術(shù)系統(tǒng)問題、數(shù)據(jù)安全漏洞都可能對公司的業(yè)務(wù)產(chǎn)生不利影響；梯瓦的公司分布在世界各地，不同的知識產(chǎn)權(quán)法將影響不同分部的生產(chǎn)；廣泛的藥物監(jiān)管、醫(yī)療改革、藥品定價、報銷和覆蓋范圍也可能影響公司的業(yè)務(wù)；公司還可能會決定出售資產(chǎn)，這可能會對梯瓦的前景和增長機會產(chǎn)生不利影響。

04

“減負”進行時，新藥帶來機遇

2021年4月28日，梯瓦公布2021年第一季度財務(wù)業(yè)績（Q1），公告顯示，公司2021年第一季度歸母凈利潤為7700.00萬美元，同比增長11.59%；營業(yè)收入為39.82億美元，與2020年第一季度相比，同比下跌8.61%。

這主要是由于梯瓦歐洲分部的非專利產(chǎn)品、非處方藥和呼吸道產(chǎn)品以及多發(fā)性硬化癥藥物Copaxone（醋酸格拉替雷注射劑）的收入減少；北美分部的Copaxone（醋酸格拉替雷注射劑）和BENDEKA/TREANDA（鹽酸苯達莫司汀）的收入減少；梯瓦在日本的的大部分非專利和運營資產(chǎn)被剝離，以及在日本的專利產(chǎn)品的監(jiān)管價格下降和仿制藥競爭，也影響了梯瓦在日本的業(yè)務(wù)，但這部分被北美分部的非專利產(chǎn)品和亨廷頓治療藥物AUSTEDO（氘代丁苯那嗪）收入的增加所抵消。此外，第一季度收入也受到新冠肺炎大流行影響，導(dǎo)致的某些產(chǎn)品需求產(chǎn)生變化。按活動和地理區(qū)域劃分，具體產(chǎn)品業(yè)績?nèi)缦拢?/span>

圖源：TEVA

另外，梯瓦也在持續(xù)“減負”，其凈債務(wù)減少到了232億美元。對此，Teva總裁兼首席執(zhí)行官K?re Schultz先生表示：“我們提高了盈利能力，并將我們的凈債務(wù)減少到232億美元。一些主要產(chǎn)品也表現(xiàn)強勁：生物類似藥(biosimilar)Truxima®（利妥昔單抗）的市場份額提高到了26%，AUSTEDO®（氘代丁苯那嗪）的業(yè)績繼續(xù)保持增長，AJOVY®（fremanezumab）鞏固了其在美國的市場份額，并在歐洲繼續(xù)擴張。我們正處于這樣一個階段，Copaxone®（醋酸格拉替雷注射劑）的損失現(xiàn)在正被AJOVY®（fremanezumab）、AUSTEDO®（氘代丁苯那嗪）和生物類似藥的增長所平衡。基于我們的業(yè)績和對今年剩余時間的預(yù)期，我們正在重申指導(dǎo)方針?！?/span>

K?re Schultz 圖源：TEVA

05

最新研發(fā)管線

根據(jù)藥融云數(shù)據(jù)（www.pharnexcloud.com）與梯瓦官網(wǎng)公布的最新研發(fā)管線，公司目前共有28個在研項目。適應(yīng)癥包含偏頭痛、精神分裂癥、胃腸道疾病、運動障礙、炎性疼痛、呼吸系統(tǒng)疾病、腫瘤學(xué)等。其中，處于臨床前研究階段的有13項、臨床I期階段有4項、臨床II期3項、臨床III期階段4項。此外，處于預(yù)提交階段的有3項，已接受監(jiān)管審查的有1項。所有在研項目類型中，生物類似藥占比最高，有11項，其次是新型生物制劑10項，還有小分子藥物5項，吸入藥物2項，具體管線分布如下：

圖源：TEVA pipeline

其中，梯瓦與冰島生物制藥公司Alvotech共同研發(fā)的HUMIRA（阿達木單抗）的生物類似藥已接受監(jiān)管審查。HUMIRA（阿達木單抗）是美國制藥公司艾伯維的一款生物制劑，是全球首個獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子ɑ（TNF-ɑ）單克隆抗體，其適應(yīng)癥有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、斑塊狀銀屑病、克羅恩病等。（修美樂“專利懸崖”到來之際，Abbvie加緊布局“銀發(fā)經(jīng)濟”“女性經(jīng)濟”等）

目前，在美國HUMIRA（阿達木單抗）每支注射器售價高達2984美元，比該藥上市時漲了470%，2018年，HUMIRA（阿達木單抗）每支在中國銷售價高達7000元（40mg/0.8ml），一年的用藥費用接近20萬元，這對于患者來說是一筆沉重的醫(yī)療負擔,目前最新價格非常優(yōu)惠，中國市場或?qū)⒑芸鞂崿F(xiàn)阿達木單抗生物藥的集采。因此，如果該藥的生物類似藥獲批上市，則將大大降低治療成本，為患者及其家庭減輕負擔。

Prolia（地諾單抗）是由安進公司研發(fā)的一種治療骨質(zhì)疏松的藥物，是首個獲批的特異性靶向RANK 配體的單克隆抗體。RANK配體是破骨細胞維持其結(jié)構(gòu)、功能和存活所必需的一種跨膜或可溶性的蛋白。目前，梯瓦也正在開發(fā)Prolia（地諾單抗）的生物類似藥，且已進入Ⅲ期臨床試驗。

為了應(yīng)對仿制藥的激烈競爭，梯瓦也在布局創(chuàng)新藥物的研發(fā)，例如，梯瓦與再生元共同開發(fā)的Fasinumab（法司努單抗），該藥是一種人源化的神經(jīng)生長因子（NGF）單克隆抗體，用于治療骨關(guān)節(jié)炎疼痛，目前正處于Ⅲ期臨床試驗。

AJOVY®（fremanezumab）是一種可與降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）結(jié)合并阻斷CGRP與其受體（CGRP-R）結(jié)合的人源化單抗，可用于治療偏頭痛，最初由美國公司Rinat Neuroscience（2006年被輝瑞收購）研發(fā)，代號是RN307。2012年輝瑞將RN307賣給名為Labrys Biologics的新公司，2014年Teva又收購了Labrys，最終獲得fremanezumab。目前，梯瓦正在積極拓展該藥的適應(yīng)癥，其用于治療肌纖維痛的研究已進入Ⅱ期臨床試驗。

此外，還有亨廷頓治療藥物AUSTEDO®（氘代丁苯那嗪），該藥是一種靶向囊泡單胺轉(zhuǎn)運體2（VMAT2）的小分子口服抑制劑，其針對運動障礙型腦癱的研究也已進入Ⅲ期臨床試驗。

06

最新動態(tài)

• 2021年5月17日，梯瓦制藥的美國子公司TevaPharmaceuticals宣布在美國推出第一個THIOLA®（硫普羅寧）的仿制藥，該藥用于治療胱氨酸尿癥。這是一種罕見的遺傳性疾病，可導(dǎo)致尿中胱氨酸水平升高，導(dǎo)致反復(fù)出現(xiàn)的胱氨酸腎結(jié)石的形成。

• 2021年5月4日，梯瓦制藥的美國子公司TevaPharmaceuticals宣布推出250毫克和500毫克規(guī)格的普通紅霉素片，該藥是參考上市藥物（RLD ）Arbor公司紅霉素片的等效產(chǎn)品。

  
  

• 2021年5月4日，歐洲金融公司UBS將梯瓦制藥評級從買入下調(diào)為中性。目標價從15.00美元下調(diào)至11.00美元。

  
  

• 2021年4月29日，梯瓦制藥的美國子公司TevaPharmaceuticals宣布推出第一個可用的10毫克、20毫克、25毫克、30毫克、35毫克和40毫克規(guī)格的普通版Absorica®（異維A酸膠囊），用于嚴重頑固性結(jié)節(jié)性痤瘡。

  
  

• 2021年4月28日，梯瓦制藥首席執(zhí)行官KareSchultz表示，該公司不太可能與COVID-19疫苗生產(chǎn)商達成合作生產(chǎn)疫苗的協(xié)議。

07

主要發(fā)展歷程

1901年

梯瓦在耶路撒冷由查姆·所羅門（ChaimSalomon），莫西·萊文（MosheLevin）和伊沙克·埃爾斯坦（YitschakElstein）三位藥劑師共同建立，在當?shù)赜抿吋榜橊勡囮犜谌珖鞯胤咒N進口藥物，最初被稱為Assia。

1948年

以色利政府成立后，以色列的醫(yī)藥市場穩(wěn)定發(fā)展，梯瓦開始出口自己的產(chǎn)品。

1976年

Assia與梯瓦和Zori兩家制藥公司合并，成立了以色列最大的醫(yī)療保健公司——梯瓦制藥工業(yè)有限公司。

1986年

梯瓦收購了美國賓夕法尼亞州的仿制藥公司列蒙。

2001年

獲得了馬瑞恩的所有權(quán)。這兩次并購是梯瓦發(fā)展史上的重要轉(zhuǎn)折點，對其立足美國市場、在銷售生產(chǎn)等多方面起到舉足輕重的作用。

2004年

梯瓦斥資34億美元收購Sicor，從而進入生產(chǎn)仿制藥注射劑的生物類似藥領(lǐng)域。

2005年

以74億美元大手筆收購Ivax，梯瓦成功躋身于世界第16大處方藥銷售制藥公司。

2006年

梯瓦全球銷售收入預(yù)計將超過80億美元,其中80%的銷售額來自北美和歐洲。美國梯瓦公司（TevaPharm Usa）成為當年全美國處方量最多的公司，多達4.22億張，占美國處方量的比重已超過10%，遠高于第2位的輝瑞公司。

2008年

梯瓦收購全球第四大仿制藥品生產(chǎn)商Barr。該收購進一步鞏固Teva在美國的領(lǐng)導(dǎo)地位，同時將大力強化其在歐洲和中東歐主要市場的地位。

2010年

梯瓦宣布以50億美元的價格收購德國大型仿制藥生產(chǎn)企業(yè)Ratiopharm公司，此舉將使梯瓦進一步鞏固其在仿制藥行業(yè)的龍頭地位。

2016年

梯瓦以400億美元收購競爭對手Allergan的仿制藥相關(guān)業(yè)務(wù)后，梯瓦制藥一直背負著巨額債務(wù)，裁員是該公司大型重組計劃的一部分。

2017年

用于治療與亨廷頓?。℉D）有關(guān)的舞蹈病及成人遲發(fā)性運動障礙（TD）的創(chuàng)新藥物安泰坦®（氘丁苯那嗪片）獲得美國FDA批準，是FDA首次批準的氘代產(chǎn)品，也是歷史上第二個針對亨廷頓病有關(guān)的舞蹈病的藥物。

2019年

用于適用于治療在利妥昔單抗或含利妥昔單抗方案治療過程中或者治療后病情進展的惰性B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的全新藥物存達®（注射用鹽酸苯達莫司汀）在中國上市。該藥物于2018年12月獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準。

2020年

安泰坦®獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準。用于治療與亨廷頓?。℉D）有關(guān)的舞蹈病及成人遲發(fā)性運動障礙（TD）。

08

結(jié)語

120年前，梯瓦在以色列耶路撒冷由3位藥劑師建立，是全球底蘊深厚的仿制藥一哥，可以說，其發(fā)展歷史也是行業(yè)的縮影。仿制藥的打法是由規(guī)模/研發(fā)效率等主導(dǎo)的，因為仿制藥不享受專利藥的市場溢價，仿制藥企賺大錢的方式只能是“薄利多銷”。雖然，梯瓦通過大量的并購交易，不斷擴展業(yè)務(wù)管線，但是近幾年，頻繁并購所留下的債務(wù)也給梯瓦帶來不小壓力。把雞蛋放在不同的籃子里是有道理的，在仿制藥業(yè)務(wù)不景氣的時候，梯瓦的創(chuàng)新藥物能否“挑起大梁”，以及能否不斷推陳出新，考驗著企業(yè)應(yīng)對風(fēng)險的各方面能力。未來，梯瓦的經(jīng)營不會變輕松，但是公司的體量大，也不會輕易倒下，梯瓦現(xiàn)在所面對的也是所有仿制藥企將要面對的，能否審時度勢，實現(xiàn)轉(zhuǎn)型，將決定著企業(yè)的命運。