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脆弱時代:為何新冠新毒株引發(fā)疫苗、藥物和全球股市大震蕩 ?

發(fā)布時間:2021-11-30

內(nèi)容來源:深藍觀

11月29日,幾個小時前,世界衛(wèi)生組織表示,Omicron變種病毒可能會在全球傳播,構(gòu)成“非常高”的全球風險,新冠病例激增可能會在某些地區(qū)產(chǎn)生“嚴重后果”。

新冠病毒仿佛總有辦法,一次又一次打破人們和新冠疫情和諧共處的信心。

而股市,是一場過度依賴信心的游戲,它在不確定的時代,總是會率先展現(xiàn)或放大某種脆弱。

在剛剛過去的這個周末,來自南非的新冠病毒新變種Omicron已被發(fā)現(xiàn)在傳播上超越現(xiàn)存的新冠病毒,已傳播至澳大利亞、英國、德國等多個國家。美國疾控中心主任福奇表示,新變種有可能已進入美國,但尚未被發(fā)現(xiàn)。今天,還不斷有新的病例被發(fā)現(xiàn)。

盡管還需要兩周的時間,需要更多數(shù)據(jù)才可以確定突變多達30多個(Delta才9個)的Omicron毒株,是否真正威脅全球抗疫的成果。但全球股市在科學結(jié)果最終出爐前,率先以大跌的方式,顯示了它的恐慌。

11月26日,一個黑色星期五,因Omicron毒株出現(xiàn),股市開始了一場大動蕩:當天,全球多國金融市場出現(xiàn)恐慌性拋售。比起2年前,新冠病毒尚未大規(guī)模傳播至歐美時,股市所表現(xiàn)出的淡定和樂觀,此刻已在人們對新冠疫情的認知中煙消云散。

領(lǐng)跌的是航空和郵輪,此外還有能源等板塊。紐約證交所Arca航空股指數(shù)大跌6.45%,創(chuàng)下2020年9月以來的最大單日百分比跌幅。而2020年9月,是世界和美國新冠疫情最嚴重的時刻,人群沒有疫苗保護,也沒有當時像中國一樣的強有力的防疫措施——這意味著,新毒株的出現(xiàn),讓恐慌情緒沖破了一年多以來疫苗和藥物進展、疫情的放緩帶來的安全感。

但醫(yī)療保健板塊外卻風景這邊獨好。新冠疫苗股、藥物股都有不同程度的上漲,疫情期間獨領(lǐng)風騷的明星公司,在11月26日當天“逆流而上”:Moderna漲超22%,BioNTech 漲18.5%,輝瑞漲超7%。

今天,這一趨勢還在繼續(xù)。

在新冠疫情領(lǐng)域,每一次新毒株的出現(xiàn)、科研的進展,都會像蝴蝶的翅膀一樣攪動相關(guān)的投資和產(chǎn)業(yè)。11月初,當輝瑞公布抗新冠病毒聯(lián)合療法Paxlovid的II/III期臨床中期試驗結(jié)果后,一些原本想要投資疫苗產(chǎn)業(yè)的投資人馬上表示對幾家新冠疫苗公司的投資需要“再評估一下”。

Omicron毒株的傳播率、致死率、疫苗突破感染率等關(guān)鍵數(shù)據(jù),在后續(xù)的兩周將會逐漸浮出水面,每一個數(shù)據(jù)引發(fā)的可能性,都會對新冠小分子口服藥物、不同技術(shù)平臺的疫苗產(chǎn)生不同程度的影響。

對新冠制藥產(chǎn)業(yè)的上百家公司,千億投資,可能是一場災難,也可能是巨大的機遇。


01-

新毒株引起的最大恐慌

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這一新型變種毒株最早于11月11日在南非鄰國博茨瓦納被發(fā)現(xiàn)。三天后南非記錄了全球首個感染病例。11月24日,南非向世衛(wèi)組織報告后,這一消息迅速擴散,引起全球范圍的恐慌。

11月26日,那個周五,全球的市場動蕩表達了人們內(nèi)心的巨大驚惶:

相關(guān)指數(shù)反映了人們對新毒株的恐懼感:一天之內(nèi),日經(jīng)255指數(shù),還有英、法、德等主要歐洲國家股指,降幅均超過了2.5%甚至3%。

這一天,美股VIX恐慌指數(shù)漲幅達到40%。這一指數(shù)的正式稱呼是芝加哥期權(quán)交易所波動率指數(shù),它可以衡量人們對未來30天市場波動性的預期。一個高VIX的市場,往往意味著恐慌情緒的蔓延。

一切看起來與幾個月前十分相似。只是這一次,人們的恐慌情緒更強烈。

7月19日,Delta毒株引起的全球恐慌也曾反應在市場上,不過總體而言,影響比這一次小一些。美股VIX恐慌指數(shù)一度超過30%。

與Delta相比,Omicron帶給全球的恐慌來得更快。

Delta毒株最早于2020年底在印度被發(fā)現(xiàn),今年5月被世衛(wèi)組織命名。它被發(fā)現(xiàn)半年后,才因?qū)е掠±罅吭鲩L,開始引起世界關(guān)注。又經(jīng)過了一個月,7月19日,恐慌情緒才反應在全球市場——而那一天,Delta毒株已蔓延到了全球100多個國家,成為全球感染的主要毒株。

兩個新毒株引發(fā)恐慌的時間點,也有相似之處:都是多國準備恢復正常生活的時候。

最近,正是多個國家宣布重開邊境、重啟國際旅行,國內(nèi)防控措施也大為放松的時刻——而今年6、7月,多個國家正因疫苗接種達到一定比率,剛開始放松管控。

一次又一次,剛看到恢復正常生活的曙光,又傳來病毒出現(xiàn)新變種的消息。已忍耐了近兩年的人心,日漸脆弱。

到如今,經(jīng)世衛(wèi)組織登記的新冠病毒變種已超過10個。在Omicron毒株出現(xiàn)之前,用來命名新毒株的希臘字母表已用掉了一半。

不過,只有可能影響較為嚴重的毒株,才會為全世界熟悉。在世界衛(wèi)生組織的分類中,它們被列為“須關(guān)切變種”(Variants of Concern,簡稱VOC)。

Omicron是“須關(guān)切變種”列表中的第五個,也是引發(fā)全球恐慌最嚴重、最快的一個。


02-

史上最多的突變,哪些可能最危險?

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世衛(wèi)組織將Omicron毒株帶來的全球總體風險評估為“非常高”,是因為它“具有前所未有的突變數(shù)量,其中一些突變對疫情軌跡的潛在影響令人擔憂”。

僅在刺突蛋白上,Omicron毒株的突變就有30多個,而Delta毒株有9個。刺突蛋白可謂新冠病毒進入細胞的鑰匙,也是現(xiàn)有新冠疫苗起作用的關(guān)鍵之處。

不過,如果只是突變的數(shù)量多,并不等于就一定更嚴重。

根據(jù)目前的實驗室數(shù)據(jù),Omicron的突變中,一些有免疫逃逸特性,有幾個與傳播性增加有關(guān),還有有一種與感染性的增加有關(guān)。

英國研究機構(gòu)維康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)的Jeffrey Barrett教授公布了對這些突變的具體分析:




紅色:表示非常不好。其中有九個突變在Delta毒株等“須關(guān)切變種”中出現(xiàn)過,P681R“特別糟糕”。


紫色:新的突變,有實驗室數(shù)據(jù)表明是一種威脅。


黃色:從未見過。因為它們的位置,它們可能意味著什么,但還不清楚具體可能性。


藍色:從未見過。可能意味著什么,也可能什么都沒有。需要更多的數(shù)據(jù)。


綠色:是一個自2020年初以來在所有變體上都存在的突變,不值得關(guān)注。

(來源:Jeffrey Barrett教授的Twitter頁面)

不過,到目前為止,世衛(wèi)組織尚未公布哪些突變最可能嚴重影響疫情發(fā)展。對Omicron的具體特性和危險程度的進一步認識,還需要未來兩周的更多數(shù)據(jù),特別是真實世界的發(fā)展情況。

其實,在南非公布消息之前,香港就已發(fā)現(xiàn)了這個毒株,并開始對其進行基因測序。

最早的病例是一名36歲印度籍男子,之前在香港打過疫苗。11月11日,他從南非到達香港,入住富豪機場酒店的5112號房間隔離。在隔離第三天(13日),他的檢測結(jié)果初次呈陽性,而且病毒量相當高。

經(jīng)調(diào)查,該男子在打開房間門時,一半時間佩戴著有呼吸氣閥的口罩,另一半時間沒戴口罩,而且門外空氣流動不足,另一名隔離人員因此感染。

第一個病例被檢測出后,除了加強相關(guān)防護措施,香港大學公共衛(wèi)生學院立刻開始了對這一新毒株的基因測序。由于發(fā)現(xiàn)及時、檢測準確,這一傳播鏈被切斷,沒有造成進一步影響。

“我們當時沒有把它當做一件很大的事情。”香港大學李嘉誠醫(yī)學院教授金冬雁回顧,“等到南非發(fā)現(xiàn)有再感染的情況,而且有最近的一次小爆發(fā),才拉響了警報。”

幾天來,也有多名科學家指出,事實可能未必有想象的那么壞。

在接受BBC采訪時,牛津大學結(jié)構(gòu)生物學教授James Naismith教授說:"這是個壞消息,但并不是末日。"

南非醫(yī)學會主席Angelique Coetzee是最早檢測出這一毒株的醫(yī)生之一,也是南非部長級疫苗咨詢委員會的成員。近日,她的診所接待了不少感染者。她公開表示,迄今為止在南非發(fā)現(xiàn)的病例,病情都不嚴重。那些病人一般都很年輕,癥狀主要是身體酸痛、極度疲倦。與Delta毒株感染者不同的是,他們都沒有報告嗅覺或味覺喪失,血氧水平也沒有大幅下降。

從南非近日的公開數(shù)據(jù)也佐證了這一說法。過去三周,該國每日新增確診只是略微升高,但總體仍較少;住院人數(shù)基本穩(wěn)定,死亡人數(shù)穩(wěn)中下降,醫(yī)療系統(tǒng)壓力也沒有明顯增加。

統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,在南非的幾個省,Omicron毒株相對Delta毒株有明顯競爭優(yōu)勢。不過,即使在新毒株占比最高的豪登省(該省近幾天超過90%的新增病例都與該毒株有關(guān)),但新增住院人數(shù)也保持平穩(wěn)。

Omicron毒株對我們恢復正常生活到底會帶來多大障礙,還需要等待未來兩周更多的實驗室研究結(jié)果,以及在真實世界的更多數(shù)據(jù)。


03-

針對新毒株,疫苗賽道利好,不影響小分子藥物

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這幾天,在全球股市的一片哀號中,多家新冠疫苗或藥物企業(yè)的股價卻普遍暴漲。不過,對每一家企業(yè)來說,前景各有不同。在研究過新毒株,并開始用自家產(chǎn)品測試之后,相關(guān)人士有的心懷樂觀,有的胸壓大石。

一個壞消息是,現(xiàn)在已獲批的疫苗,幾乎都作用于刺突蛋白。而Omicron毒株在該蛋白上的變異實在過多。而且,在南非發(fā)現(xiàn)的前100名感染病例中,已包括輝瑞、強生、牛津-阿斯利康這三種疫苗的接種者。

今天,WHO補充說:“新冠病例和感染預計會出現(xiàn)在已接種疫苗的人身上。”不過,該組織同時也指出,已接種者感染“比例很小且可預測”。此前,南非醫(yī)學會主席Angelique Coetzee曾分析,當?shù)匾呀臃N疫苗的人,感染比例和重癥比例顯著低于沒接種的人群。

多名病毒學家推測,常見疫苗的效果可能會下降,但仍然會有相當程度的保護作用。近幾天,歐美多個國家都在強調(diào)接種疫苗加強針的必要。

針對新毒株的保護率變化程度,現(xiàn)有疫苗可能各有不同。一位病毒學家指出,有疫苗將刺突蛋白的受體結(jié)合區(qū)(RBD)作為抗原,而新毒株RBD變異較多,因此這種疫苗受到的影響可能會非常大。

一個好消息是,市場上現(xiàn)有的新冠疫苗,一般都可以迅速制造出針對新毒株的版本。

在研究現(xiàn)有疫苗對新毒株作用的同時,輝瑞/BioNtech、科興等多家新冠疫苗企業(yè)都表示如有必要,可以針對該毒株對疫苗進行調(diào)整。Moderna已宣布正在研發(fā)專門針對它的新疫苗,并稱可在60-90天內(nèi)推進到臨床階段。

金冬雁表示,針對新毒株的版本,通常只需要在現(xiàn)有疫苗版本上做少量改動,因此相關(guān)企業(yè)一旦拿到毒株,就能迅速研制出新疫苗,甚至比預估時間更快。

自新冠病毒出現(xiàn)變種以來,金冬雁一直呼吁,希望形成像流感疫苗一樣的更改毒株固定機制。

其實,針對此前的數(shù)個新冠變異毒株,多家疫苗企業(yè)都已研制出專門的疫苗。例如,科興此前就開展了針對Gamma株和Delta株新冠滅活疫苗的研制。不過,那些針對各變異毒株的疫苗,都并未推向市場。

金冬雁把那些針對新毒株研制的疫苗稱作“戰(zhàn)略儲備”。“針對很多新毒株的疫苗都做出來了,戰(zhàn)略儲備都有。”他說而沒有推向市場的原因是:沒有必要。

“第一,原來的疫苗還相當有效。第二,病毒一直在變異,專門的新疫苗有可能趕不上變化。”金冬雁分析。

包括終南山在內(nèi)的多名專家也都表示,是否需要針對該毒株研制疫苗,還要看下一步情況。

包括GSK在內(nèi)的多家新冠藥物企業(yè),這幾天也都忙于實驗室緊急測試自家藥物對Omicron毒株的有效性。

目前,相關(guān)企業(yè)測試的結(jié)果,有一個結(jié)論與病毒學家們的推測相符:針對這一新毒株,小分子抗病毒藥物的作用幾乎沒有變化。

這是因為,小分子抗病毒藥物的作用機理,并非針對病毒的刺突蛋白,而是通過其他方式阻斷病毒復制。因此,刺突蛋白上的多種變異,對這類藥物幾無影響。

多名病毒學家分析,中和抗體藥物受影響的可能性很大,特別是單克隆抗體。因為大多數(shù)抗體的作用機理都是與新冠病毒的刺突蛋白結(jié)合,從而削弱病毒感染細胞的能力。


04-

未來如何:“人類免疫應答有強大的多樣性,不是病毒依賴幾個突變就能夠克服的”

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我們該如何對待Omicron毒株?它真的會是新冠病毒的史上最嚴重變種嗎?接下來兩周的消息至關(guān)重要。

世衛(wèi)組織今天指出,這一毒株構(gòu)成“非常高”的全球風險,新冠病例激增可能會在某些地區(qū)產(chǎn)生“嚴重后果”

一個可能是,這考慮到了那些疫苗接種率和衛(wèi)生水平都較低的國家。南非近期感染率升高,也不能完全排除一個因素:該國目前只有大約24%的人口完全接種了疫苗。

在給194個成員國的技術(shù)建議中,世衛(wèi)組織敦促各國加快對高優(yōu)先群體的疫苗接種,并“確保緩解計劃到位”,以維持基本的衛(wèi)生服務。

Omicron毒株會力壓Delta毒株,成為世界主要流行毒株嗎?抑或是像之前的一些毒株一樣,只流行于特定國家地區(qū)?

這或許仍然不能完全確定。“在南非,既然它能夠發(fā)生一定規(guī)模的傳播,起碼在一些條件上占了上風。但它是不是在任何的地方,到了歐洲、到了美國,仍然能占上風?這一點有待觀察。”金冬雁分析。

Omicron毒株的發(fā)現(xiàn)和公布、被世衛(wèi)組織高度重視,都在很短的時間內(nèi)發(fā)生。之前的毒株從未“享有”這樣的速度。

德國埃森大學醫(yī)學院病毒研究所教授陸蒙吉一如既往地強調(diào)疫苗的作用:“接種高效的疫苗,是惟一可行的辦法。人類的免疫應答有強大的多樣性,不是病毒依賴幾個突變就能夠克服的,否則早就被各種病原殲滅了。”

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