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盤點(diǎn)8款核輻射應(yīng)急治療藥物

發(fā)布時(shí)間:2023-08-29

來(lái)源 |賽柏藍(lán)


今年年初,世界衛(wèi)生組織發(fā)布應(yīng)對(duì)輻射和核緊急情況建議儲(chǔ)備的藥物清單,這是自2007年以來(lái)的首次更新。

世衛(wèi)組織清單顯示,典型的輻射應(yīng)急儲(chǔ)備包括以下3種:

穩(wěn)定碘,用于阻止或減少甲狀腺對(duì)放射性碘的吸收;

普魯士藍(lán),用于去除人體內(nèi)部的放射性銫 (Cs) 和鉈 (Tl);

細(xì)胞因子,在急性輻射綜合征(ARS)情況下,用于緩解骨髓損傷的細(xì)胞因子;用于治療嘔吐、腹瀉和感染的其他藥物。


下面詳細(xì)盤點(diǎn)核輻射治療的8種應(yīng)急藥品,以及兒童和孕婦的用藥禁忌(第③④⑥種藥品)


第①種,氨磷汀(阿米福汀,WR-2721)是美國(guó)Water Reed陸軍醫(yī)學(xué)研究所經(jīng)數(shù)十年研究推出的輻射防護(hù)劑,也是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)許可的第一個(gè)輻射防護(hù)劑,是目前公認(rèn)的防護(hù)效果很好的藥物, 對(duì)較大劑量全身照射有明顯預(yù)防效果,能減輕輻射導(dǎo)致的食管炎、肺炎和骨髓抑制。


缺點(diǎn)是有效用藥量較大,毒副反應(yīng)嚴(yán)重。研究還發(fā)現(xiàn),在γ和中子照射前使用氨磷汀可降低癌變和突變的發(fā)生。因此,美國(guó)國(guó)土安全部在核應(yīng)急醫(yī)學(xué)準(zhǔn)備和響應(yīng)中建議,初始響應(yīng)人員在進(jìn)入放射性爆炸區(qū)域前服用氨磷汀,以降低隨機(jī)效應(yīng)的發(fā)生。

第②種,雌激素天然甾體激素(如雌二醇)或人工合成的非甾體激素(如己烷雌酚、己烯雌酚等)在臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中都顯示有一定程度的輻射防護(hù)作用,而且輻射前后給藥都有效果。尼爾雌醇是雌三醇的長(zhǎng)效制劑,對(duì)照射導(dǎo)致的造血系統(tǒng)損傷有明顯的保護(hù)作用。


目前,一種稱為5-雄甾烯二醇(5 - AED)的類固醇藥物,引起了人們關(guān)注,該藥物化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,毒性較低 ,能明顯提高全身輻射小鼠和獼猴的存活率,促進(jìn)輻射后造血功能恢復(fù)以及造血生長(zhǎng)因子的表達(dá)。美軍放射生物學(xué)研究所(AFRRI)已將(5-AED)列入候選輻射防護(hù)藥物進(jìn)行重點(diǎn)研究。

第③種,穩(wěn)定性碘,可用于預(yù)防和阻止放射性碘131對(duì)甲狀腺的危害,能阻止和減少甲狀腺對(duì)放射性碘的吸收,從而降低甲狀腺的受照劑量。穩(wěn)定性碘目前主要有2 種,一種為碘化鉀(KI),另一種為碘酸鉀(KIO3),兩者對(duì)放射性碘阻吸收的作用基本相同。


為了使甲狀腺受照劑量降到最低,應(yīng)在攝入放射性碘之前服用穩(wěn)定性碘,提前6小時(shí)服用,幾乎可以提供完全的防護(hù),如果在攝入放射性碘幾小時(shí)后,再服用穩(wěn)定性碘,阻滯效果只有二分之一,且間隔越長(zhǎng),效果越差。穩(wěn)定性碘的用量與年齡有關(guān),表1(見(jiàn)后文圖片)為WHO推薦的不同年齡組服用穩(wěn)定性碘的單次劑量。

第④種,二乙烯三胺五乙酸三鈉鋅(Zn-DTPA)和二乙烯三胺五乙酸三鈉鈣(Ca-DTPA),它們能加快釷、 钚及稀土元素等放射性核素從尿中排放,在中毒晚期仍有一定效果,但不能用于放射碘、鈾和镎的促排。


Zn-DTPA和Ca-DTPA不能同時(shí)使用,F(xiàn)DA推薦首選Ca-DTPA,如需額外治療,則轉(zhuǎn)用Zn-DTPA 持續(xù)治療。如果是多種方式導(dǎo)致內(nèi)污染,則靜脈滴注方式效果更好。治療持續(xù)的時(shí)間可根據(jù)內(nèi)污染程度和患者對(duì)治療的反應(yīng)來(lái)確定。在治療過(guò)程中應(yīng)每周檢測(cè)污染水平以確定是否終止治療。如果用于孕婦治療,應(yīng)使用Zn-DTPA

第⑤種,磺酸及巰基絡(luò)合劑,主要有2,3-二巰基丙磺酸鈉(Na-DMPS)和二巰基丙醇(BAL)。它們分子中的巰基與金屬離子有較強(qiáng)的結(jié)合力,形成無(wú)毒性的絡(luò)合物從尿中排出,它們可用于210Po、144Pm、14Ce等核素的促排。

用法是:10%BAL油劑,每公斤體重2mg,前二日內(nèi)4次/d,后3~5天內(nèi)2次/d,肌肉注射;5%Na-DMPS水劑,每公斤體重5mg,肌肉或皮下注射,2次/d,3~7d為一療程。

第⑥種,普魯士藍(lán),即亞鐵氰化鐵,口服后腸道不吸收,在腸道內(nèi)選擇性地與攝入的或由腸道腺體再分泌的銫相結(jié)合,形成穩(wěn)定的亞鐵氰化銫鹽,由糞便排出。


美國(guó)FDA在2003年批準(zhǔn)普魯士藍(lán)的用量是:成人和青少年1g/次,3次/d ,連續(xù)5d為1療程;兒童(1~12歲)1.0g/d,分2~3次服用。需注意的是有習(xí)慣性便秘者和活動(dòng)性消化道潰瘍或出血者應(yīng)慎用或禁用。

第⑦種,褐藻酸鈉,它在胃腸道內(nèi)基本不吸收,可與鍶、鐳和鋇形成穩(wěn)定的復(fù)合物,主要用于這些核素,特別是放射性鍶體內(nèi)污染。一般制成2%褐藻酸鈉糖漿、3%餅干或6%面包。需在事故后42小時(shí)內(nèi)服用,10g/次。

第⑧種,細(xì)胞因子,國(guó)內(nèi)外研究表明,細(xì)胞因子如粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素(EPO)、白細(xì)胞介素 I(IL-I)、白細(xì)胞介素II(IL-II)、干細(xì)胞因子(SCF)等,不僅有放射防護(hù)作用,而且能誘導(dǎo)骨髓干細(xì)胞增殖、分化,促進(jìn)造血功能的恢復(fù)。

另外,已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明過(guò)量碘會(huì)造成記憶力下降,因此碘鹽和碘片也需注意用量。




關(guān)于如何應(yīng)對(duì)福島核廢水對(duì)全球居民的飲食影響,2021年中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所等科研機(jī)構(gòu),在《國(guó)際放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)雜志》上給出了相關(guān)建議:例如通過(guò)【多喝茶】等措施減少3H(氚重水)在人體內(nèi)的積存量,進(jìn)而減少3H帶來(lái)的β射線對(duì)人體造成的內(nèi)照射損傷。

海產(chǎn)品能否食用,需要根據(jù)海產(chǎn)品是否來(lái)自于受污染海域以及海產(chǎn)品本身的吸收等過(guò)程是否受到了放射性污染來(lái)判斷。如果海產(chǎn)品中放射性核素的檢測(cè)結(jié)果符合國(guó)際相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),說(shuō)明其對(duì)公眾并沒(méi)有危害,可以放心食用。

日本福島核事故產(chǎn)生的核廢水主要利用多核素處理系統(tǒng)(advanced liquid processing system,ALPS)進(jìn)行處理,ALPS可以過(guò)濾除3H以外的大部分放射性核素。研究報(bào)告表明,經(jīng)過(guò)ALPS處理后的核廢水仍有72%高于日本排放標(biāo)準(zhǔn)(數(shù)據(jù)截至2019年12月),核廢水中主要含有的放射性核素是3H、少量的1?C、微量的??Sr和13?Cs。

3H(氚)是核電站運(yùn)行中產(chǎn)生及排放的主要放射性核素之一,其半衰期為12.43年,發(fā)生β衰變。

1?C的半衰期為5730年,衰變方式為β衰變——這個(gè)放射性核素的影響很小(放射劑量),因?yàn)樗旧泶嬖谟谒刑蓟矬w里,包括人體本身。

13?Cs和13?Cs的半衰期分別為2.06年和30.17年,均能發(fā)射β射線和γ射線。

??Sr的半衰期為28.79年,發(fā)生β衰變。

有研究結(jié)果表明,海洋中魚類、甲殼動(dòng)物、軟體動(dòng)物、浮游植物和大型海藻對(duì)銫的富集系數(shù)分別為 100、50、60、20和50……

如攝入過(guò)多放射性核素,也可以通過(guò)一些促排藥物將體內(nèi)攝入的放射性核素排出體外。

如3H被人體攝入后迅速與體內(nèi)的水達(dá)到平衡,導(dǎo)致全身分布,其產(chǎn)生的β射線會(huì)對(duì)人體造成內(nèi)照射損傷。可采取服用【茶水和咖啡】等方法減少3H的體內(nèi)積存量,嚴(yán)重者服用【利尿劑(如雙氫克尿噻)】促進(jìn)3H的排出。

??Sr進(jìn)入體內(nèi)后主要沉積于骨骼中,對(duì)骨骼和骨髓造成放射性損傷。目前主要采用口服【褐藻酸鈉或氫氧化鋁】的方法來(lái)阻止人體對(duì)??Sr的吸收。

13?Cs是β射線和γ射線的混合輻射體,極易被人體細(xì)胞吸收,且較均勻地分布于全身,特別是軟組織和肌肉組織,主要通過(guò)服用【普魯士藍(lán)】來(lái)阻止放射性銫的體內(nèi)吸收。

綜合上述信息,福島核廢水的放射性風(fēng)險(xiǎn)主力是3H(氚),這種放射性物質(zhì)的β衰變會(huì)放出高速移動(dòng)的電子,在皮膚外面不會(huì)穿透人體,毒性相對(duì)較低,只有大量吸入或者食用,被人體用于細(xì)胞代謝,造成內(nèi)照射,才會(huì)嚴(yán)重危害健康。

而3H(氚)的生物富集性(大魚吃小魚,人類吃大魚,一層層富集到人體里)遠(yuǎn)不如重金屬??Sr和13?Cs兇猛,所以通過(guò)喝茶、咖啡或者利尿劑就可以置換排出體外。

至于微量??Sr和13?Cs的富集問(wèn)題,就需要看洋流影響了——如5所示,福島海域、北美西海岸和加州海域的放射性重金屬富集(生物濃縮系數(shù))最嚴(yán)重,新西蘭近海的影響最小,中國(guó)東海受到影響第二小(因?yàn)榈厍蜃顝?qiáng)的洋流黑潮將核廢水往東輸送到了美國(guó)西海岸)。







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